ABSTRACT
O Retovírus HTLV-I é o agente etiológico da Mielopatia Associada ao HTLV-I/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP), Leucemia de Células T do Adulto (ATL) e outras doenças sistêmicas mediadas pela resposta imune. A infecção pelo HTLV-I induz uma elevada proliferação espontânea das células T do perfil de citocinas com predominância das pró-inflamatórias. Nos indivíduos com HAM/TSP o TNF-a encontra-se elevado e envolvido na lesão tecidual. O surgimento de drogas inibidoras da síntese de TNF-a traz a possibilidade de uma terapêutica, buscando reduzir a inflamação e lesão tecidual. O objetivo deste estudo foi avaliar o poder inibidor destas drogas na produção de TNF-a em PBMC de indivíduos infectados com HTLV-I. PBMC de 37 indivíduos foram avaliados: assintomáticos (n=11), subclínicos (n=7) e com mielopatia (n=19). Foram utilizadas quatro drogas inibidoras da síntese de TNF-a: Pentoxifilina, Forskolin, Rolipram e Talidomida, as quais agem em diferentes etapas da síntese desta citocina. As concentrações espontâneas de TNF-a e IFN-y e com as drogas inibidoras foram avaliados nos sobrenadantes das culturas de PBMC através da técnica de ELISA e os resultados comparados entre os grupos usando o teste Mann-Whitney. A produção espontânea de TNF-a foi mais elevada no grupo com HAM/TSP quando comparado ao assintomático e a diferença estatisticamente significante (p = 0.001). A produção espontânea de IFN-y também foi mais alta no grupo com HAM/TSP quando comparados aos assintomáticos e a diferença estatisticamente significante (p = 0.017). Para avaliação das drogas inibidoras de TNF-a, utilizamos PBMC de indivíduos com de TNF-a e IFN-y espontâneos maiores que 5 pg/ml e os resultados comparados pelo teste estatístico Wilcoxon signed ranks. Pentoxifilina foi utilizada nas doses de 50 e 200 μM. A inibição da produção de TNF-a com 50 μM foi de 71 ± 26% (p = 0.003) e de IFN-y com 50 μM foi de 46 ± 24% (p = 0.001). Forskolin foi utilizado nas doses...